Treći bend koji se okitio titulom „big four“ titulom uz Metallicu, Megadeth i Slayer. Za njih se može reć da su bili jedinstveni u thrash metalu jer su uz catchy, moshy, lako pamtljive riffove prvi uveli melodične vokale (pravo pjevanje) dok većina thrash bendova pribjegava „zapovjednički način“ izvođenja vokala, naređivački ton i recitiranje (i James u metallici je pjevao ali Turbin i Belladona su to doveli na višu razinu. Ovaj bend je ako sam dobro skužio jedini imao veseliji pristup temama i izvođenju pjesama. I način na koji su se oblačili je bio kao da su ponekad ispali iz crtića ili iz surferskog tima. Teme su varirale, od thrash himni, likova iz crtića i stripova (I'm the law) te su kasnije počeli sa socijalnim i ozbiljnijim temama.
Bend je nastao 1981. Godine a prvi album je bio Fistful of Metal koji je izašao 1984. Godine i to je jedan od must have ranih thrash albuma koji bi svatko ko je imalo u thrash metalu trebao poslušat (i to cijeli album) Slijedi era sa joey Belladonom kao vokalom (sa Neil Turbinom su snimili samo prvijenac) i ta era traje do 1992. Godine kada Belladona izlazi iz grupe. Taj line-up postaje legendaran i to je zlatno doba Anthraxa.
To je doba kada je Anthrax 1987. Godine počeo kombinirati metal i rap (hip hop) što je dotada bilo nezamislivo. Te godine je i izdan I'm the man EP. Scott Ian (gitarist i osnivač Anthraxa) to objašanjava svojom opčinjenošću Hip hop bendom Public enemy koji će tek u devedesetima doživjeti bum na scenu. Naime, na koncertima iz 1987-88 je bilo moguće vidjeti njega kako nosi Public enemy majicu na cijelom touru. 1991. Je konačno došla suradnja sa Public enemyjem pa zajedno stvaraju pjesmu Bring the noise koja postaje hit. Nalazi se na EP kompilaciji Attack of the killer B's. Neki su skloni vjerovati da su oni tom pjesmom uzrokovali cijeli val budućih bendova koji će kombinirati rock i rap.
U 90-ima Anthrax prima ex-Armored saint pjevača John Bush-a s kojim snimaju album Sound of white noise 1993. Godine. Taj album je bio totalni zaokret od dotadašnjeg thrash stila; otišli su u grunge rock metal vode i značajno usporili tempo pjesama te izgubili na popularnosti. 1995. Godine Dan Spitz (lead gitara) odlazi iz benda izjavljujući da je izgubio strast za sviranjem gitare i sve manje se pojavljivao na probama i snimanjima albuma Stomp 442. Taj album je doživio mizeran uspjeh i otad Anthrax postaje četveročlani bend. Pod tom postavom snimaju 1998. Album Volume 8: the threat is real i čim su ga izdali, izdavačka kuća je propala i uspjeh je izostao. Imali su mini tour i petog člana (Rob Cagianno – lead gitara). Anthrax je kasnije bio na hiatusu a Bush se vratio i pokušao popraviti odnose sa bivšim bendom Armored Saintom. U sljedeće 3 godine se uglavnom izdaju kompilacije Anthraxovih hitova. 2003. Godine Anthrax ponovo se okuplja i stvaraju album We've come for you all koji je trebao označiti povratak korjenima i žestini pa ako je moguće i thrash metalu. No napola su uspjeli u tome. Jest da pola labuma i ima brzih i žestokih pjesama i to je oke, al druga polovica su balade ili laganice što ubija pozitivan ukupan dojam albuma. No bend je oživio i krenule su turneje 2003. I 2004. godine.Te godine basist Frank Bello odlazi iz Anthraxa. Potkraj 2004. Scott Ian počinje sanjati u reunionu legendarnog line-upa iz 1987. Godine na čelu sa Joey Belladonom i u ožujku 2005. Godine ih uspjeva sve okupiti. Isprva je to trebalo biti pola koncerata stari line-up a drugih pola koncerata novi line-up. John Bushu se to nije svidjelo pa se vratio Armored Saintu a Rob a su izbacili. Stari line-up je doživio veliki dvogodišnji tour po cijelom svijetu i doživjeli su veliki uspjeh i dobro su se zabavili. Jedan od koncerata su ovjekovječili na DVD/CD-u Alive 2. Svirali su uglavnom thrash hitove iz ere 1984 – 1991. Kada je došlo na red pitanje novog albuma, Belladona je napustio bend i ostali članovi nisu znali što sad. Spitz je također opet otišao iz benda i Anthrax je ostao s trojicom članova. Na snimanju pjesama im se pridružio Slipknot/Stone sour vokalist Corey Taylor koji je bio dugogodišnji Anthrax fan. No previše obaveza je imao s ova svoja dva benda pa je odlučio napustiti Anthrax. Nakon mjeseci šutnje, našli su novog vokalista Dana Nelasona a i Rob Caggiano se vratio kao gitarist. Prije su upitali John busha dali bi se vratio na mjesto vokalista no on je odbio i rekao da to stvarno ne bi bilo u redu. Sljedeći album je u izradi no datum izlaska se još ne zna. Živi bili pa vidjeli.